Sci Rep：研究者发现罕见肝肾疾病的新治疗靶点！

2022-01-03 02:07:47 来源:

【罕见的胰脏和肝脏疟疾的新药靶点】在倡议国际数据分析之前，京都大学的数据分析人员与美国和西班牙的数据分析小组合作开发，推测称为PKHD1的单个遗传的凋亡如何导致与罕见的胰脏和肝脏疟疾相关的腹泻，ARPKD（常染色体隐性多囊肾病）。预计这些推测将导致针对该疟疾的新型外科手术策略。ARPKD是一种罕见的疟疾，影响2万分之一的人，但其受害者是患儿，其之前无论如何未能看到他们的第一个母亲节。对于那些生存的人，他们有时候患有一系列疟疾，包括高血压，囊肿形成和组织疤痕。外科手术并不一定针对疟疾的腹泻，因为潜在的水分子可能明了亦有。ARPKD是PKHD1遗传凋亡引起的。京都大学副教授Jun-Ya Kaimori和室友更为了Pkhd1质体和正常人血清的细胞会，推测Pkhd1遗传的不同表达技术水平与细胞会形体和囊肿形成有关。“PKDH1编码纤维素/多聚受体亚基（FPC），发生变化的细胞会形体一般来话说RhoA的技术水平，”Kaimori解读话说。RhoA是闭环细胞会形体的受体质。数据分析人员因此寻找水分子选择性，RhoA和FPC相互作用，将其视为闭环RhoA的泛素乙酰化。他们推测，在正常人血清之前，泛素乙酰化的3个E3家系成员与FPC共适配，但在凋亡血清之前，3个在细胞会之前所致属。增加这一捕捉到的层面的是已知三种乙酰化在闭环ARPKD的三个主要腹泻之前起作用。“我们推测减少FPC的活性发生变化了囊肿发生、易纤维化和高血压的三种不同的E3家系乙酰化的适配，”Kaimori话说。然而，Kaimori只怀疑这三种乙酰化有否受到凋亡的影响。“我们的数据分析相比之下，Pkhd1和FPC的摧残不必要发生变化其他E3乙酰化的活性，”他话说。澄清这些其他乙酰化将给予更多的先前，并为未来的药剂给予有期望的靶点。原始出处：Jun-ya Kaimori, Cheng-Chao Lin, Patricia Outeda，et al. Jun-ya Kaimori et al. NEDD4-family E3 ligase dysfunction due to PKHD1/Pkhd1 defects suggests a mechanistic model for ARPKD pathobiology， Scientific Reports (2017). DOI： 10.1038/s41598-017-08284-4.