cancer cell：新发现：颇高可塑性细胞状态揭示了癌细胞的耐药性机制

前言：众所周知，药剂外科手术白血病并未转成为极为重要的外科手术手段，近些年来，各种新型的抗癌新药层不止不穷，也赢得了一定的治果。然而许多的抗癌药剂在开始可用时效果往往不错，但经过一段时间后来逐渐来得不佳或甚至无效，这也是人们常常所说的注意到冠心病了。

当今，白血病对疗程消除冠心病一直是实现其无疑缓解或治好的主要障碍。虽然疗程后有可能会很快缩小，但很多时候它们最终还是理事回来。

科学家们曾经指不止，中的独特的基因组突变是冠心病的基本。但如今他们越来越多地把眼里投向恶性肿瘤的其他非基因组波动，以推论它们的直接影响性。例如，恶性肿瘤消除冠心病的一种方式是改变它们的身为。对皮质醇阻断临床敏感的恶性肿瘤有可能会转变为不只能皮质醇的细胞膜多种类型。

不是特定的突变驱动它们，像这样的身为波动是通过调控的波动而来的——细胞膜开启或封闭特定的基因组。这些波动的结果是，单个的细胞膜构转成会来得比较相同。这种一般而言给外科手术带来了挑战，因为一般而言药剂不毕竟有可能对如此多的相同细胞膜多种类型起作用。

最近，来自休斯凯特林深入研究所、麻省理工学院巴雷特深入研究所综合白血病深入研究所和拉基深入研究所卡拉曼细胞膜台长的深入研究执法人员都由的深入研究小组发掘不止，这种一般而言可以追溯到一个共同完成的来源：一种特别灵活的细胞膜静止状态，这种静止状态是细胞膜亚群的不同之处，可以消除许多相同的细胞膜多种类型。该深入研究在7月23日发表在《恶性肿瘤》周刊上。

SKI白血病微生物学和表型学项目的助理转成员、该论文的收发译者Tuomas Tammela指不止，“很低韧性的细胞膜静止状态是我们在中的碰到的大部分一般而言的起点，这有点像许多干道的拥挤街口，很低韧性的细胞膜静止状态处于中的心左边。”

由于这种细胞膜静止状态消除了中的几乎所有的细胞膜一般而言，它是潜在临床的一个有吸引力的目的。

深入研究执法人员检测的特殊是在小鼠体内生长的肺癌。在TammelaLaboratory做深入研究的医学科学家、该论文的主要译者之一Jason Chan指不止，“发掘不止这种不寻常的细胞膜静止状态是一个惊喜。这种整体韧性的细胞膜静止状态是一种全最初外面。当我们碰到它的时候，我们不知道它是什么，因为它毕竟不一样了。从白血病的来源来看，它不像正常的肺细胞膜，也不像肺癌。它较强胚胎胚层肿瘤细胞膜、软骨肿瘤细胞膜、甚至小肠细胞膜混合在独自的不同之处。”

图解简述

然而，他和他的熟人在他们核对的每个中的都发掘不止了这些细胞膜，这说明了了这些细胞膜在微生物学上起着比较极为重要的作用。

一个细胞膜呈现的站牌

深入研究执法人员通过可用一种相对较最初Laboratory核心技术——单细胞膜RNA测序（scRNA-Seq）来鉴别这些整体韧性的细胞膜。这种核心技术可以让深入研究执法人员对单个细胞膜的调控谱同步进行“快照”——揭示哪些基因组是开启的，那些是封闭的。在随着时间的消退波动过程中的，可用scRNA-Seq他们并能碰到相同的细胞膜多种类型何时以及如何注意到的变异。根据这些数据集，深入研究执法人员并能绘制不止一种图谱，说明了哪些细胞膜来源于哪些细胞膜。

这种很低韧性的细胞膜静止状态在的变异过程中的始终长期存在，并在整个生长过程中的接下来长期存在。事实上，TammelaDr说，“这是我们发掘不止的唯一长期存在于每个中的的细胞膜静止状态。”

不是肿瘤细胞膜

韧性是细胞膜会转成较强相同不同之处的其他细胞膜的能力，是肿瘤细胞膜的一个众所周知的不同之处。肿瘤细胞膜在胚胎发育和组织修复中的发挥着极为重要作用。许多科学家指不止白血病是由特定的白血病肿瘤细胞膜惹来的。

但是TammelaDr和他的熟人们并不指不止这些很低韧性的细胞膜是肿瘤细胞膜。当她们将这些整体韧性细胞膜的调控不同之处与正常肿瘤细胞膜或已知白血病肿瘤细胞膜同步进行比较时，这些不同之处实际上不匹配。它们外表实际上相同。与肿瘤细胞膜相同的是，它们在生长之初并不长期存在。它们只是在后来才注意到。

改变冠心病

之前的许多深入研究都在寻觅有可能的“脑膜炎突变”——一种推论抵御抗癌药剂作用能力的基因组波动。虽然并未发掘不止了一些冠心病，但来得多时候冠心病的基本一直是个不知。最初发掘不止为这个不知题获取了一个有可能的答案。

Chan指不止，“我们的模型可以推论为什么某些恶性肿瘤会对外科手术消除冠心病，而且我们不并能鉴别不止这种冠心病的表型基本。极为重要的是，并不是中的的所有细胞膜都在直接影响。

深入研究执法人员指不止，通过联结疗程药剂和针对这些整体韧性细胞膜的新药剂，有有可能可能会冠心病的注意到，并获取来得无疑的缓解。

原始不止处：

Nemanja Despot Marjanovic, Matan Hofree, Jason E. Chan, et.al. Emergence of a High-Plasticity Cell State during Lung Cancer Evolution. Cancer Cell July 23, 2020