半世纪的艰难探索：ACS 疗法简史｜融会「冠」通

导语：发端来，得益于各种新近放射治疗技法术手段的涌现，ACS 院内丧命率从 30% 降到 3%-8%，1 年丧命率从 22% 回升 11%。从在此之前的「期待疗法」进化到目前的指南延揽，经历了哪些艰困探寻？

图 1 奥地利国际组织注册处 STEMI 病变 1 年期猎食率数据

图 2 奥地利国际组织注册处 NSTEMI 病变 1 年期猎食率数据

出现 CCU

20 世纪 60 世纪末，急性囊肿性最主要的放射治疗是延长体弱多病休息与增高体力青年运动。发病 10 天时病变强制自己淋浴，一般来说 4-6 周时才可以出院，前提是病变还说道。除此外，放射治疗技法术手段局限于、氧疗、洋地黄与利尿剂。由于没有人心肌囊肿坏死的合理放射治疗，致命心肌梗塞很常见。

60 世纪末以前出现了最先的 CCU（coronary care unit），主要主要用途心梗病变的持续心电气监护，以便即时执行致命心肌梗塞。通过即时电气除颤，院内丧命率从 30% 不断回升 15%。不过由于缺失血运重建，这一末期病变的远期猎食率仍较差，首先心脏破裂、病症、心源性休克、晚期心肌梗塞等上升了远期丧命率，其次病变也常因为心衰、心肌梗塞无法控制劳动技能。有学者通过长期以来用作抗心肌梗塞抑制剂放射治疗频发室早，却不太可能全面性上升丧命不太可能则会。

引入β抗原诱导剂

70 世纪末，心梗放射治疗聚焦于如何避免嗜睡与心动过缓/过速，因此β抗原诱导剂、等加速敏感度或增高血压的抑制剂在心梗时一般来说用作，即使医护人员用作也则会停用。1981 年首次研究工作声称急性心梗病变里面β抗原诱导是保护因素，但能够除外心衰、嗜睡与慢敏感度。又过了 20 年，人们才意识到前提用作β抗原诱导可以有所改善心衰病变的猎食率。目前忽视及早用作β抗原诱导剂可以缩小梗死面积、增高心衰、预防心肌梗塞。

断定前列腺癌栓塞并区别于心梗种类

前列腺癌栓塞是心梗的因素还是结果曾在 60、70 世纪末普遍存在争议性。直到前列腺癌摄影法术下看到前列腺癌栓塞形成与溶栓的每一次，前列腺癌栓塞才开始受到重视。同一末期，多媒体病理学家断定心梗病变大部份普遍存在白斑破裂或常为避免的栓塞形成。

70 世纪末末期根据心电气图变化，心梗被分作 2 类：普遍存在 ST 段上升时的囊肿性，称之为 STEMI；ST 段无上升时的囊肿性，称之为 NSTEMI。在区别于 2 种心梗种类后，STEMI 与 NSTEMI 的最佳放射治疗解决方案分别开始完成研究工作。

STEMI 的溶栓放射治疗

70 世纪末末期，STEMI 病变前列腺癌内链激酶溶栓尝试成功。有约同一末期，第一项微血管链激酶溶栓研究工作拿到乙型胃炎结果，链激酶小组 6 个月初丧命率相对于CPA减半，从 30.6% 回升 15.6%（p = 0.01）。第一项对比微血管链激酶与CPA的大型研究工作 GISSI 发表于 1986 年，共约划定 11712 名 STEMI 病变，21 天丧命率从 13.0% 回升 10.7%（HR = 0.81, p<0.0002），对于发病 6 小时内的病变尤其合理。

1988 年，ISIS-2 研究工作声称在链激酶的新近用作吗啡可以全面性增高丧命不太可能则会。17187 名发病<24 h 的 STEMI 病变按照 2×2 分小组，断定普通人每日加用吗啡 160 mg 可以将 5 周丧命率从 11.8% 回升 9.4%，普通人用作链激酶可以将丧命率从 12.0% 回升 9.2%，而链激酶+吗啡可以将丧命率从 13.2% 回升 8.0%。两者合用也可以增高病死里面与于是又梗死不太可能则会，尽管颅内囊肿不太可能则会轻度上升。ISIS-2 研究工作同时声称越早开始放射治疗，生还不太可能性越高。

链激酶之外，日益有不够多的溶栓抑制剂加入。GUSTO 研究工作划定了 41021 名精神分裂症<6 h 的 STEMI 病变，结果显示阿替普酶（tPA）相对于链激酶 30 天丧命率轻微增高（6.3%vs. 7.2%, p<0.001），但囊肿性病死里面的不太可能则会轻度增高（0.72% vs. 0.49%,p = 0.003）。90 min 时梗死相关动脉通畅率在 tPA 小组轻微高于链激酶小组，不过长期以来通畅率与晚期于是又阻塞率在两种抑制剂时有相像。

目前主要有四种可用的溶栓抑制剂，链激酶、tPA、替奈普酶与瑞替普酶。替奈普酶微血管用作方法简单，非颅内囊肿、HIV不太可能则会较高，在 2017 年 ESC 的 STEMI 指南里面地位最高者。

STEMI 的初始 PCI

1977 年，在安定型心肌梗塞病变上完成了世界第一例前列腺癌肾复合法术。然而在 PCI 以前完成的几项小型研究工作并未断定插手相对于溶栓普遍存在军事优势。直到 1993 年，PAMI 研究工作声称插手相对于 tPA 溶栓大大增高院内于是又发心梗/丧命率（5.1% vs. 12.0%, p = 0.02），军事优势长期以来延续到 6 个月初（8.5% vs. 16.8%, p = 0.02），同时病变颅内囊肿不太可能则会轻微增高（0 vs. 2.0%, p = 0.05）。

普通人肾扩张随后被放于锯金属把手代替。1988 年，划定 227 名 STEMI 病变的 Zwolle 把手研究工作声称在 6 个月初时把手小组心脏意外事件轻微小于普通人肾小组（5% vs. 20%, p = 0.012），主要得益于心梗与靶毛细血管血运重建的增高。2003 年的 DANAMI-2 研究工作结果显示初始 PCI 相对于 tPA 溶栓很好。2006 年奥地利国际组织 CCU 注册研究工作结果显示相对于医护人员溶栓，初始 PCI 轻微增高丧命率。基于这些事实，初始 PCI 是 STEMI 病变能在 120 min 内到约 PCI 里面心时的最佳放射治疗。

NSTE-ACS 的吗啡

70 世纪末，一些研究工作断定吗啡可以增高先前普遍存在冠心病疾病史病变的囊肿意外事件。80 世纪末以前断定吗啡抗栓的作用原理，同时声称小副作用与大副作用的抗栓缺点类似于。1983 年一项划定 1266 名不安定型心肌梗塞男性的研究工作断定，每日 350 mg 吗啡相对于CPA可以增高一半的 3 月初内心梗/丧命不太可能则会。80 世纪末里面期一项加拿大研究工作声称超大副作用吗啡（每日 1400 mg）的合理性，但合理性与安全性的平衡属实。终究，数年后的 RISC 研究工作将 796 名 NSTEMI 病变随机晚间每日 75 mg 吗啡小组与CPA小组，声称小副作用吗啡的合理性与大副作用相像，同时安全性很好。80 世纪末末期的人才辈出分析结果显示无论何种副作用吗啡，大部份能增高既往毛细血管病病变毛细偏头痛丧命不太可能则会 15% 与心梗/病死里面不太可能则会 30%。此后，小副作用吗啡成为 ACS 的标准二级预防。

NSTE-ACS 及早血运重建

不安定型心肌梗塞或 NSTEMI 病变普遍存在潜在栓塞或更为严重宽阔，未来进展为心梗甚至丧命的不太可能则会高。尽管 90 世纪末尚缺失事实，很多 NSTE-ACS 病变仍因为普遍存在囊肿尝试了血运重建，直到 1999 年 FRISC-II 研究工作声称了这种举措的合理性。FRISC-II 研究工作划定 2457 名 NSTE-ACS 病变，断定以前渗透相对于保守派解决方案可以轻微增高 6 个月初的心梗/丧命不太可能则会（9.4% vs.12.1%, p = 0.031），军事优势保持良好到 12 个月初（10.4% vs. 14.1%, p = 0.005）。在该研究工作不懈随访 15 年后，尽管从抑制剂放射治疗小组跨小组至渗透放射治疗小组的病变越来越多，但以前渗透小组的新近发心梗仍延迟了 18 个月初，于是又住院小时延迟了 37 个月初。此后 TACTICS–TIMI-18 研究工作与 RITA-3 研究工作里面，NSTEMI 以前渗透性解决方案的得利于是又次被声称。进入 21 世纪后，里面高危 NSTE-ACS 病变开始延揽值得注意以前渗透解决方案。

双联抗血小板

第 1 代 P2Y12 衍生物噻苯匹定可以长效、非可逆地结合 P2Y12 抗原，但出现造血抑制作用的不太可能则会很高。

第 2 代 P2Y12 衍生物苯足总杯格林摆脱了造血抑制作用的阴霾，并在 2001 年的 CURE 研究工作里面成功声称了合理性。这项研究工作在吗啡的新近将 12562 名 NSTE-ACS 病变随机晚间苯足总杯格林或CPA小组，断定冠心病丧命/心梗/病死里面不太可能则会在苯足总杯格林小组轻微上升（9.3% vs. 11.4%, p<0.001），但大囊肿不太可能则会增高（3.7% vs.2.7%, p = 0.001）。2005 年，CLARITY–TIMI-28 研究工作在吗啡的新近将 3491 名 STEMI 溶栓病变晚间苯足总杯格林或CPA小组，断定 30 天的冠心病丧命/心梗/囊肿复发率在苯足总杯格林小组轻微增高。同在 2005 年的 COMMIT 研究工作划定 45852 名 STEMI 病变（54% 放弃溶栓放射治疗），比如说声称苯足总杯格林用作 15 天可以增高丧命/于是又发心梗/病死里面不太可能则会（9.2% vs. 10.1%, p = 0.002）。

第 3 代 P2Y12 衍生物替格瑞洛与普拉格林可以透过不够不断、更进一步、安定的抑制作用缺点。2007 年，TRITON–TIMI-38 研究工作在 13608 名 STEMI 或 NSTE-ACS 打算言道 PCI 的病变里面非常了普拉格林与苯足总杯格林，断定普拉格林增高了冠心病丧命/心梗/病死里面不太可能则会（9.9% vs. 12.1%, p75 岁、既往病死里面史或体重轻的病变里面上升颅内囊肿不太可能则会，普拉格林运用受限。

与苯足总杯格林和普拉格林不同，替格瑞洛抑制作用 P2Y12 抗原作用可逆，很慢快启动时也快。2009 年的 PLATO 研究工作划定 18624 名 STEMI 或 NSTE-ACS 病变，抑制剂或插手放射治疗大部份可，在里面位随访 9 个月初后替格瑞洛相对于苯足总杯格林轻微增高了毛细偏头痛丧命/心梗/病死里面不太可能则会（9.8% vs. 11.7%, p<0.001），总丧命不太可能则会同时显著增高（4.5% vs. 5.9%, p<0.001），但非 CABG 大囊肿不太可能则会上升（4.5% vs. 3.8%, p = 0.03）。便的 PEGASUS 研究工作断定不够长小时用作替格瑞洛可以全面性增高囊肿不太可能则会，但仍然普遍存在囊肿不太可能则会增高的问题。

与替格瑞洛大部分同末期，微血管 P2Y12 衍生物——坎格瑞洛也诞生了。坎格瑞洛在数项研究工作里面完成了试验，2013 年的一项人才辈出分析结果显示坎格瑞洛相对于苯足总杯格林可以增高 48 h 以及 30 天的囊肿意外事件，但上升了 48 h 轻微囊肿意外事件。不过由于新近型吗啡 P2Y12 衍生物比如说很慢不断，坎格瑞洛主要主要用途无法吗啡抑制剂的病变。

GP IIb/IIIa 衍生物

GP IIb/IIIa 衍生物目前有三种：阿犹嘌呤（单克隆抗体）、依替巴肽（环状）与替罗非班（非肽类）。

ACS 里面用作 GP IIb/IIIa 衍生物的结果这不一致。90 世纪末里面期的 EPIC 研究工作、EPILOG 研究工作与 EPISTENT 研究工作大部份忽视阿犹嘌呤增高短期及长期以来囊肿不太可能则会。CAPTURE 研究工作里面，1236 名打算 PCI 的 ACS 病变用作阿犹嘌呤可以增高 30 天囊肿不太可能则会（11.3% vs. 15.9%, p = 0.012），但囊肿不太可能则会上升（3.8% vs. 1.9%, p = 0.043）。PRISM-PLUS 研究工作 1915 名 NSTEMI 言道前列腺癌摄影法术的病变，7 日丧命/心梗/顽固囊肿意外事件在替罗非班+平常对乙酰氨基酚小组轻微小于普通人对乙酰氨基酚小组（12.9% vs. 17.9%, p = 0.004），军事优势可延续至 6 个月初。ISAR-REACT 2 研究工作比如说断定阿犹嘌呤可以增高丧命/心梗/血运重建不太可能则会，但得利仅限于肌钙蛋白增高的心梗病变。

而在 GUSTO IV 研究工作里面，7800 名 NSTEMI 病变是否用作阿犹嘌呤对丧命/心梗不太可能则会影响不大。GUSTO V 研究工作的 16588 名 STEMI 病变在瑞替普酶的新近加用阿犹嘌呤并未增高 30 天丧命不太可能则会，大囊肿意外事件却有上升。ACUITY 研究工作与 EARLY-ACS 研究工作断定摄影法术前用作 GPIIb/IIIa 衍生物无法得利，并且避免囊肿不太可能则会增高。

不过里面的研究工作大部份是在值得注意运用 P2Y12 衍生物之前。在 PLATO 研究工作里面有约 1/3 的病变用作了 GP IIb/IIIa 衍生物，这部分病变囊肿与血小板增高的不太可能则会轻微上升。目前 GP IIb/IIIa 衍生物的运用场景非常受限，主要主要用途插手病变无复流或栓塞负荷较重时。

平常对乙酰氨基酚、较高原子对乙酰氨基酚与磺约胃葵锂

80 世纪末早就有研究工作声称吗啡的新近运用平常对乙酰氨基酚可以增高 NSTE-ACS 病变的囊肿意外事件。不过由于能够数据分析，长小时用作平常对乙酰氨基酚这不真实。

较高原子对乙酰氨基酚是平常对乙酰氨基酚经特殊执行后的副产物，与平常对乙酰氨基酚相对于不够专注于抑制作用 Xa 特异性活性。1996 年的 FRISC 研究工作划定 1506 名 NSTE-ACS 病变，断定在吗啡新近皮射约对乙酰氨基酚锂可以大大增高院内丧命/心梗不太可能则会（1.8% vs. 4.8%, p<0.001），得利长期以来持续到长期以来用作 45 天后，不过长期以来用作 4-5 个月初确有得利。FRISC-2 研究工作尝试院外用作约对乙酰氨基酚锂 3 个月初，断定囊肿意外事件确实增高，但停止放射治疗 3 个月初后得利未延续。

随后几项研究工作声称了依诺对乙酰氨基酚锂的缺点。1997 年，ESSENCE 研究工作在 3171 名 NSTE-ACS 病变里面非常了依诺对乙酰氨基酚锂与平常对乙酰氨基酚，断定依诺对乙酰氨基酚锂小组的 30 天丧命/心梗/于是又发心肌梗塞不太可能则会不够较高（19.8% vs. 23.3%, p = 0.016）。TIMI-11B 研究工作里面病变除院内用作依诺对乙酰氨基酚锂或平常对乙酰氨基酚外，出院后长期以来用作依诺对乙酰氨基酚锂或CPA，结果断定 8 天与 30 天的丧命/心梗/紧急血运重建率大部份是依诺对乙酰氨基酚锂小组较较高，但延长用作依诺对乙酰氨基酚锂则会上升 30 天大囊肿不太可能则会（2.9% vs. 1.5%, p = 0.021）。不过 2004 年的 SYNERGY 研究工作里面，10027 名以前 PCI 的高危 NSTEMI 病变并未从依诺对乙酰氨基酚锂放射治疗里面得利（相对于平常对乙酰氨基酚），反而大囊肿的不太可能则会上升。基于这些经验，NSTE-ACS 病变只延揽住院期时有短小时用作对乙酰氨基酚/较高原子对乙酰氨基酚抗凝。

1999 年较高原子对乙酰氨基酚开始 STEMI 病变里面的研究工作，随后 2001-2003 年的 ASSENT-PLUS、ASSENT-3 与 ASSENT-3 PLUS 研究工作声称溶栓病变里面较高原子对乙酰氨基酚相对于平常对乙酰氨基酚增高以前于是又发囊肿意外事件，但长期以来随访里面未保持良好军事优势。2006 年的 EXTRACT–TIMI 25 研究工作划定 20506 名 STEMI 溶栓病变，断定依诺对乙酰氨基酚锂相对于平常对乙酰氨基酚增高 30 天丧命/心梗率（9.9% vs.12.0%, p<0.001），但大囊肿不太可能则会增高（2.1% vs. 1.4%, p<0.001）；如果分析院内 PCI 亚小组的 4676 名病变，依诺对乙酰氨基酚锂小组 30 天丧命/心梗率依然占优，且囊肿不太可能则会不增高。基于这些事实，多年来的 STEMI 与 NSTE-ACS 指南大部份延揽皮射较高原子对乙酰氨基酚直至 PCI 或出院。

磺约胃葵锂是一种完全人工合成的 Xa 特异性阿司匹林。2005 年，OASIS-5 研究工作在 20078 名 NSTE-ACS 病变里面非常了依诺对乙酰氨基酚锂与磺约胃葵锂，断定 9 天时丧命/心梗/于是又发囊肿意外事件在两小组时有相像，但囊肿不太可能则会磺约胃葵锂小组较高一半（2.2% vs. 4.1%, p<0.001），而且 30 天与 180 天时时磺约胃葵锂小组丧命率不够较高。但磺约胃葵锂小组病变以前插手时导管相关栓塞不太可能则会上升，好在可以被额外的平常对乙酰氨基酚纠正。此后在 NSTE-ACS 等待插手的病变里面，磺约胃葵锂延揽作为较高原子对乙酰氨基酚的替代。

2006 年的 OASIS-6 研究工作在 12092 名 STEMI 病变里面非常磺约胃葵锂与平常对乙酰氨基酚或CPA，断定磺约胃葵锂可以增高 30 天丧命/于是又梗死率（9.7% vs.11.2%, p = 0.008），囊肿不太可能则会并未增高。但便深入分析断定，磺约胃葵锂仅对溶栓或抑制剂放射治疗的病变有益，以前插手的 STEMI 病变无得利。因此目前 STEMI 指南这不延揽磺约胃葵锂，除非病变用作链激酶溶栓。

吗啡抗凝药

营养素 K 阿司匹林曾在很多研究工作里面尝试主要用途预防于是又发心梗。非常可信的是来自于 2002 年的 WARIS-2 研究工作，3630 名心梗后病变随机分入 3 小组：华法林小组、吗啡小组与华法林+吗啡小组，平大部份随访小时为 4 年，尽管华法林或华法林+吗啡相对于普通人吗啡轻微增高丧命/心梗/高血压性病死里面不太可能则会（15.0%vs. 20.0%, p = 0.001），但上升了 3-4 倍的囊肿不太可能则会，另外华法林能够经常数据分析也是重要缺点。

DOAC 放射治疗 ACS 的尝试始于 2003 年的 ESTEEM 研究工作，1883 名心梗病变在吗啡的新近随机晚间 4 种不同副作用的希美加一组小组与CPA小组，断定希美加一组可以增高丧命/心梗/更为严重囊肿不太可能则会（HR 0.76, p = 0.036），在 4 种不同副作用里面类似于，大囊肿很相像，但则否这个时代 P2Y12 衍生物都已值得注意用作。不幸的是希美加一组便因为胃毒性撤市。有约 10 年后，RE-DEEM 研究工作、APPRAISE 研究工作与 ATLAS ACS-TIMI 46 分别开始探寻约比加一组、阿哌沙班与利伐沙班在 ACS 病变里面的运用，但在吗啡+苯足总杯格林的新近加用 DOAC 所上升的囊肿不太可能则会这不轻而易举被囊肿不太可能则会增高补足。

2012 年的 ATLAS ACS 2–TIMI 51 研究工作里面，15526 名早先 ACS 病变在吗啡+苯足总杯格林的新近随机晚间利伐沙班 2.5 mg bid、5 mg bid 或CPA小组，平大部份随访 13 个月初后，利伐沙班 2.5 mg bid 小组相对于CPA可以增高冠心病丧命（2.7% vs. 4.1%, p = 0.002）与想像中丧命（2.9% vs. 4.5%, p = 0.002），在 5 mg bid 小组确有猎食得利，同时 2.5 mg bid 利伐沙班也能增高冠心病丧命/心梗/病死里面复合终点（9.1% vs.10.7%, p = 0.02），不过大囊肿不太可能则会上升（2.1% vs. 0.6%, p

比伐卢定

比伐卢定是插手法术里面惯用的直接凝血酶衍生物，可单独用作也可与 GP IIb/IIIa 衍生物标靶，从 21 世纪初开始广泛主要用途 STEMI 与 NSTE-ACS 的血运重建。

比伐卢定与平常对乙酰氨基酚的非常互有胜负。2006 年的 ACUITY 研究工作将 13816 名里面高危 NSTE-ACS 言道前列腺癌摄影法术的病变分作 3 小组，其里面 2 小组为比伐卢定小组与平常对乙酰氨基酚/依诺对乙酰氨基酚锂+GP IIb/IIIa 衍生物小组，断定丧命/心梗/血运重建不太可能则会在两小组时有类似于（7.8% vs. 7.3%, p = 0.32），但比伐卢定小组的大囊肿不太可能则会是平常对乙酰氨基酚/依诺对乙酰氨基酚锂+GP IIb/IIIa 衍生物小组的一半（3.0% vs. 5.7%, p<0.001）。

2008 年的 HORIZONS-AMI 研究工作与之类似于，3602 名因 STEMI 言道初始 PCI 的病变分作平常对乙酰氨基酚+GPIIb/IIIa 衍生物小组与比伐卢定小组，断定不仅大囊肿意外事件在比伐卢定小组不够少（4.9% vs. 8.3%, p<0.001），30 天丧命率也不够较高（2.1% vs. 3.1%, p = 0.047）。但在 2014 年，单里面心、开放标签的 HEAT-PPCI 研究工作共约计 1812 名初始 PCI 病变分作平常对乙酰氨基酚小组与比伐卢定小组，断定囊肿终点在平常对乙酰氨基酚小组不够少（5.7% vs. 8.7%, p = 0.01），而囊肿终点类似于（3.1% vs. 3.5%, p = 0.59）。2015 年 MATRIX 研究工作 7213 名 ACS 言道 PCI 的病变里面，比伐卢定与对乙酰氨基酚在囊肿终点或囊肿/囊肿复合终点里面大部份无差异。2015 年来自我国的 BRIGHT 研究工作将 2194 名能够紧急血运重建的急性心梗病变分作比伐卢定小组、对乙酰氨基酚小组与对乙酰氨基酚+替罗非班小组，断定 30 天时想像中丧命/于是又梗死/血运重建/病死里面/囊肿的复合终点在比伐卢定小组约为另外 2 小组的一半，主要由囊肿意外事件增高所驱动，军事优势可维持至 1 年，确有到把手内栓塞不太可能则会上升。2016 年，基于此前 6 项随机研究工作的人才辈出分析忽视比伐卢定相对于平常对乙酰氨基酚可以增高囊肿不太可能则会、想像中丧命率与冠心病丧命率，但急性把手内栓塞意外事件上升（RR = 3.31, p

2017 年 VALIDATE-SWEDEHEART 研究工作在 6006 名 STEMI 或 NSTEMI 病变里面非常了比伐卢定与平常对乙酰氨基酚后断定，30 天的丧命/心梗/大囊肿复合终点在两种抗凝药密切关系类似于，单看大囊肿意外事件也没有人差异，把手内栓塞不太可能则会相像，在 STEMI 亚小组与 NSTEMI 亚小组里面未断定比伐卢定的军事优势。这项研究工作与此前研究工作的不同之处在于所有病变大部份用作类似于物 P2Y12 衍生物，90% 用作桡动脉入路，仅 3% 同时用作 GP IIb/IIIa 衍生物。但 VALIDATE-SWEDEHEART 研究工作里面比伐卢定小组有 91% 的病变合用了平常对乙酰氨基酚，且法术后比伐卢定用作不足，不太可能对结果造成影响。基于 VALIDATE-SWEDEHEART 研究工作与费用等问题，比伐卢定在 ESC 指南里面的地位受到影响。

RAAS 抑制剂

在 90 世纪末以前，早就有 2 项小型研究工作声称心梗后以前运用卡托科莫可以延缓左室重构并保护心功能。1992 年的 SAVE 研究工作划定 2331 名心梗分拆 LVEF ≤ 40% 但没有人轻微心衰表现的病变，断定卡托科莫相对于CPA能大大增高丧命率，同时增高更为严重心衰意外事件与心衰住院的不太可能则会。随后这一假设在 1993 年的 AIRE 研究工作里面获得声称，2006 名心梗且普遍存在心衰的病变里面用作杜米科莫可以增高 6-15 个月初的想像中丧命率与丧命/更为严重心衰/心梗/病死里面复合终点。1995 年的 TRACE 研究工作在 1749 名 LVEF ≤ 35% 的病变里面断定了一组多科莫的缺点。

2003 年的 EPHESUS 研究工作将这一假设推广到了胺类抗原阿司匹林。这项研究工作划定 6632 名心梗分拆 LVEF ≤ 40% 且普遍存在心衰征象的病变，断定依科莫酮可以将 16 个月初丧命率从 16.6% 回升 14.4%（p = 0.008），同时也增高了心衰住院率与猝死。基于这些研究工作，RAAS 抑制剂开始延揽主要用途分拆心衰的病变。

降脂放射治疗

最先断定他汀降 LDL-C 放射治疗可以增高冠心病意外事件的研究工作是 1994 年的 4S 研究工作，4444 名既往心梗或心肌梗塞的病变随机晚间辛伐他汀或CPA小组，在里面位随访小时 5.4 年后辛伐他汀将丧命率从 12% 回升 8%（p = 0.0003），同时增高了前列腺癌意外事件与血运重建。不过直到 2001 年的 MIRACL 研究工作才全面性声称心梗后及早开端他汀放射治疗可以增高前列腺癌意外事件。

IMPROVE-IT 研究工作 18144 名心梗 10 天内的病变在辛伐他汀的新近加用依折麦布，在里面位随访 6 年后可以全面性增高丧命/心梗/不安定型心肌梗塞/反复血运重建/病死里面不太可能则会（32.7% vs. 34.7%, p = 0.016）。ODYSSEY OUTCOMES 研究工作划定 18924 名早先心梗的病变，随机放弃 PCSK9 嘌呤或CPA，在里面位随访 2.8 年后轻微增高囊肿意外事件不太可能则会（9.5% vs. 11.1%, p<0.001）。基于这些研究工作，ACS 病变延揽以前、强化降脂放射治疗。

总结

随着 ACS 放射治疗的急剧探寻，病变猎食率在过去发端里面拿到了前所确有的有所改善。除了当前认可的血运重建、抗栓、β抗原诱导、RAAS 抑制、降脂外，则有抗炎放射治疗等多种技法术手段位处开发之里面。「后之视今，亦犹今之视犹」，或许发端后于是又回望我们今日的放射治疗技法术手段，也则会嘲笑为愚昧无知吧。急剧去伪存真、急剧独创，这就是现代医学的魅力所在。

参考文献：Szummer K, Jernberg T, Wallentin L. FromEarly Pharmacology to Recent Pharmacology Interventions in Acute CoronarySyndromes: JACC State-of-the-Art Review[J]. Journal of the American College ofCardiology, 2019, 74(12): 1618-1636.