在连续三年保持零本土流行病患者后,中国在去年向世界卫生组织(WHO)申请了无流行病认证,日前,WHO正式约达成协议中国成为全世界第40个全然瓦解流行病的国家,也是迄今最多的瓦解流行病的国家,这无论如何是一个毫无论如何问的成就。
然而,扬名全球,流行病仍然是全世界范围内的面临的主要公共服务解决办法,每年就有的流行病细菌感染患者超过2亿,死亡总数约达40万,其中大多数是儿童。在全球范围内根除流行病,仍然任重而道远。
流行病的病原本体为抗病毒,抗病毒的植被需要人和按蚊两个宿主,只有商业化的幼本体才能通过按蚊传播,所以抗病毒的受精卵生殖是流行病传播的关键因素环节。纵观,人们已经随之找到了一些参与抗病毒受精卵生殖的重要管控遗传物质如AP2-G, GDV1等,但是对于该反复的核心管控网络仍鲜为人知甚少。
2021年8月8日,同济大学和江苏副所长防疫研究课题所联合行动研究课题,在国际出版物 Nucleic Acids Resreach上在线发表了题为“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章,洞察了流行病传播的核心管控遗传物质。
首先,研究课题团队为了让CRISPR-Cas9遗传物质编辑新科技对恶性抗病毒ApiAp2转录管控遗传物质家族(人类和啮齿动物流行病寄生虫的主要管控遗传物质)开展了系统的遗传物质敲除和幼本体生成能力的检验。检验结果表明,一株遗传物质敲除株PF3D7 1139300(在此命名为pfap2-g5)与亲本大肠杆菌相比,pfap2-g mRNA丰度贞着增加,但受精卵肝细胞造成严重缺陷,并通过反复敲除和恢复原PfAP2-G5遗传物质水平,证实PfAP2-G5不仅是受精卵肝细胞转化所要能的,也是受精卵肝细胞受精所要能的。
用于幼本体生产的 ApiAP2 家族的基本功能检验
随后,研究课题人员对PfAP2-G5顺利进行了基本功能及有助于研究课题,通过丝氨酸免疫共沉淀和差相合转录组统计分析等检验,鉴定了PfAP2-G5的靶遗传物质及管控有助于,结果表明:PfAP2-G5可以通过与河段区域和核苷酸遗传物质本体融合消除pfap2-g(抗病毒性转换关键因素遗传物质)遗传物质的转录活性,核苷酸遗传物质本体与维持局部相合丝氨酸内部结构有关,从而阻挡的遭遇,使抗病毒不能顺利进行性转换,不能在本体内顺利进行无性复制。
PfAP2-G5消除pfap2-g遗传物质的转录活性
最后,研究课题人员还通过检验证明PfAP2-G5对后期受精卵肝细胞的受精也起着重要的作用,在抗病毒性转换G0阶段性,PfAP2-G只能上调PfAP2-G5以及其他靶遗传物质,使pfap2-g5在G0阶段性约达到小得多转录量,增进后期幼本体的受精;但是,当抗病毒受精到G1阶段性时,PfAP2-G5只能联合行动PfAP2-G2,迅速消除PfAP2-G及其靶遗传物质,而这些后期幼本体受精相关遗传物质的快速封闭是幼本体商业化的关键因素。
检验有助于绘出
总之,本篇文章找到了PfAP2-G5在受精卵肝细胞遭遇中是不可缺少的。该遗传物质通过与河段区域和核苷酸遗传物质本体融合消除pfap2-g遗传物质的转录活性,从而阻挡的遭遇。进一步的统计分析表明,PfAP2-G5在受精卵肝细胞商业化反复中是必不可少的,并导致pfap2-g和一组在受精卵肝细胞受精之后被pfap2-g激活的后期受精卵肝细胞遗传物质的下调。总的来说,本研究课题洞察了抗病毒受精卵肝细胞造成的级联管控,并为阻断传播施压提供了一个新的靶点。
原始应是:
Xiaomin Shang, Shijun Shen, Jianxia Tang, et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research, gkab683, https://doi.org/10.1093/nar/gkab683.
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