专家共识：液体活检在临床诊疗应用和医学鉴定实践中的专家共识

固体活体(liquid biopsy)在确诊确诊疗程应以用的运用于日益广泛，是实现对"幼体化熟练医疗"的举足轻重手段。为科学规范固体活体电子技术在确诊检查和当中的运用于，当中华外科会检查和外科理事会、国内保健肥胖该委员会确诊检查和当外围共同制订了《固体活体在确诊外科运用于和外科检查和实践当中的专家协商》。本专家协商围绕CTC和ctDNA两种特异普遍性，先导近来刊载的固体活体应以用举足轻重研究实习成果、常为合今后固体活体的确诊实践需求，就基本的确诊常用探测电子技术的实施和质量管理者发放同样监督原则。固体活体电子技术的选项(一)ctDNA探测电子技术的选项迄今为止，研究室常用的ctDNA探测电子技术大外限于扩充受阻等位等位基因制度化(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代测序(next－generation sequencing，NGS)、数字PCR(digital PCR，dPCR)和核酸气相探测等。ARMS工具是迄今为止赢取当中国乳制品药品监督管理者局(China Food and DrugAdministration，CFDA)核准可运用于确诊ctDNA探测的工具，在确诊实践当中运用于相较普及。由于NGS工具在电子技术与开销方面长期存在困难，使得ARMS在探测诸如EGFR等可知等位等位基因当中很强明显战术上。针对没知等位等位基因的发掘，NGS工具则很强其他工具无可比拟的电子技术战术上。大外限于Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级Journal所报道的多项确诊试验常为果确认NGS在患病毒普遍性天气预报当中很强举足轻重的确诊实用普遍性：通过NGS天气预报可有效发掘患病毒普遍性原先等位等位基因，马上优化插手紧急措施，切实大大提高特异普遍性疗程。dPCR和基于气相的核酸探测工具尽管可应以运用于可知等位等位基因ctDNA的探测，但之外研究室自建，尚仰赖于高等级循证外科迹象的反对，迄今为止仍较难离开确诊实践。基于上述研究实习常为果与确诊实际，专家组认为探测可知、单个特异普遍性疗程引人注意或患病毒普遍性改进型等位等位基因时，同意采用ARMS工具；探测可知、多个平行确诊疗程内源性或见到没知等位基因、追寻确诊实用普遍性与基本程序时同意采用NGS工具；dPCR很强有效普遍性NGS探测常为果的意念，但在运用于前应以当严格归纳报告其探测普遍性能与确诊意义。(二)CTC探测电子技术CellSearch平台是迄今为止唯一被CFDA核准运用于定普遍性探测重复血当中上皮巨噬细胞缺少巨噬细胞的电子技术。其在断定转回普遍性常为帕金森氏症、白血患病及癌患儿常为节病的确诊运用于实用普遍性很强高等级循证外科迹象反对。但此探测电子技术长期存在漏检百余人较高、可溶普遍性后CTC活普遍性欠较难展开先前等位基因序列归纳等好处。其他探测电子技术如免疫磁珠依此和微孔过滤依此等，尽管在多方面展示造出优良的CTC探测普遍性能，但迄今为止仍仰赖于尽可能的循证外科迹象反对其确诊运用于。故确诊同样探测CTC，同意各研究室选项非常适合自身先决条件的探测电子技术，在合理归纳报告其探测普遍性能后，应以运用于日常实习确诊实践当中选项固体活体电子技术：协商1 探测患儿ctDNA是否成份可知的、单个特异普遍性疗程引人注意或患病毒普遍性改进型等位等位基因时，同意采用ARMS工具。协商2 探测患儿ctDNA可知的外或全部确诊口服疗程内源性序或患病毒普遍性指示内源性序，或见到患儿等位基因没知等位等位基因、追寻确诊实用普遍性与基本程序时同意采用NGS工具。协商3 确诊同样探测CTC，同意各研究室选项非常适合自身先决条件的探测电子技术，在合理归纳报告其探测普遍性能后，应以运用于日常实习。固体活体的运用于范围内(一)最初借助于确诊1．ctDNA最初借助于确诊实用普遍性：随着探测电子技术引人注意度大大提高，迄今为止ctDNA已可在最初肝癌、常为帕金森氏症、白血患病、心肌梗塞以及膀胱癌患儿重复当中被掺入，若有ctDNA对于这几种恶普遍性很强最初借助于确诊意念。必须忽略的是，特定等位等位基因例如P53等位等位基因可在肥胖人群当中被掺入；此外，可运用于最初确诊借助于ctDNA水分子序在多种不同癌种反转度较小且都没经过大样本确诊有效普遍性，实际普遍性能仍不指明。因此，须要追寻不够加特异的ctDNA水分子序并内部设计大规模革命普遍性确诊试有效普遍性实其实用普遍性，迄今为止间距真正确诊运用于还有较小间距。2．CTC最初借助于确诊实用普遍性：既往CTC研究实习多集当中于其转回/中风的得造出实用普遍性。近来研究实习确认CTC的释放是一种最初事件，若有CTC对最初借助于确诊很强举足轻重实用普遍性。然而非患儿例如细菌普遍性细菌普遍性或慢普遍性肝炎患儿体当中可掺入偏高水平的；也HIV常为果。由此可见，迄今为止CTC并非一种完美的最初借助于确诊特异普遍性。此外，迄今为止也仰赖于CTC展示造出比不上技术手段确诊的确诊迹象。综上，现过渡期CTC仍不非常适合单独运用于最初借助于确诊，须要不够多的循证外科迹象假定其实用普遍性。(二)监督确诊本品1．ctDNA的确诊本品监督效用：熟练疗程可通过探测相应以的等位基因反馈，选项有用的特异普遍性口服运用于先前疗程。故ctDNA探测可发放极度举足轻重的参考反馈。月内2018年3月，主要基本等位基因扭曲的特异普遍性口服选项如表1右图。须要忽略的是，迄今为止ctDNA探测大外在非小巨噬细胞膀胱癌当中被美国乳制品药品监督管理者局(Food and DrugAdministration，FDA)核准运用于监督EGFR赖氨酸激酶抑制剂选项并加载美国国立先导前列腺癌网络服务(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南。对于其他口服选项，迄今为止仍位处追寻过渡期，尤其在探测T790M时，对中普遍性常为果应以尽可能通过先前的该组织探测展开核实。因此，没来还须要不够多革命普遍性循证外科迹象来支撑ctDNA的监督效用。2．CTC的确诊本品监督效用：CTC作为清晰巨噬细胞，很强多种缺少的反馈，大外限于蛋白、DNA等位等位基因、编码及非编码RNA反馈等。针对CTC的体内培养与药敏实验者被假定可运用于挑选造出特异普遍性口服，很强不小的确诊产物意念。但是，原有确诊CTC探测制度化在活普遍性CTC分立情况上仍长期存在关键普遍性的电子技术困难，尚不能满足发放专业化反馈以监督特异普遍性本品的确诊需求；其他CTC分立探测电子技术或监督实用普遍性不指明或短时有数内较难产物。故尽管CTC探测对于监督确诊采取熟练疗程很强举足轻重的潜在实用普遍性，但在不够高效百余人的电子技术和不够有效百余人的确诊迹象消失之前，不鼓励在实际确诊实习当中用其监督特异普遍性疗程。(三)特异普遍性口服牵动确诊1．ctDNA在特异普遍性口服牵动确诊当中的运用于：特异普遍性口服采用过程当中采取牵动确诊有助于保障口服兼容普遍性与必要普遍性，是执行"熟练医疗"理念的基本步骤之一。因此，牵动确诊在确诊先导管理者当中的实用普遍性极其显著。截至2018年4月，就有多种特异普遍性口服牵动确诊系统设计被FDA核准运用于实际确诊实习，常见适用牵动确诊的口服及其内源性如表2右图。ctDNA探测相较于同样该组织活体很强非医学影像、患儿依从普遍性好、举例来说偏高、可反复描画等战术上，其在特异普遍性口服牵动确诊当中很强很大的战术上。迄今为止，ctDNA探测应以运用于非小巨噬细胞膀胱癌EGFR特异普遍性疗程牵动确诊已被NCCN加载指南。没来牵动着不够高效百余人电子技术以及不够多确诊迹象的消失，将会有愈来愈多ctDNA探测运用于特异普遍性口服牵动确诊。2．CTC在特异普遍性口服牵动确诊当中的运用于：迄今为止并无循证外科迹象若有CTC可应以运用于牵动确诊，但在此之后研究实习推断CTC水分子序归纳对于特异普遍性口服牵动确诊很强尽力意义。没来须要不够多的都只确诊迹象合理追寻CTC在牵动确诊当中的效用。(四)即时天气预报1．ctDNA即时天气预报实用普遍性：相比现代的技术手段与血清蛋白类遥相呼应以，ctDNA在总常为方面很强不够好的特异普遍性与引人注意度，理论上可准确总常为本机负荷的细微转变。就有在此之后队列研究实习确认连续天气预报患儿体内ctDNA等位等位基因原子量的转变可总常为疗程后幼体负荷转变，马上若有确诊不够换有效的疗程策略。但是，迄今为止ctDNA探测长期存在技术普遍性不佳、多种不同研究室有数探测常为果相容普遍性较低、探测常为果在多种不同研究室有数优越普遍性偏高、仰赖于量化DNA负荷的最佳单位等原因，严重影响受限了ctDNA在确诊实践当中的运用于实用普遍性。因此，探测ctDNA总常为即时仍位处确诊前过渡期，着力电子技术进步与大规模RCT研究实习来合理有效普遍性其实用普遍性。2．CTC即时天气预报实用普遍性：CTC在总常为当中的战术上在于其反馈的史坦普遍性，除数量转变外还可发放丰富的模板供确诊归纳，从而系统设计普遍性展示造出重构水分子图说。研究实习推断CTC动态转变与显著基本，且较技术手段与蛋白类遥相呼应以展示造出不够好的引人注意度与特异普遍性。但是，在原有探测电子技术先决条件下其归纳报告普遍性能略逊于ctDNA，且CTC探测长期存在诸如技术普遍性较低、重复空有数举例来说、仰赖于单纯分立解决方案等原因，限制其大规模确诊运用于。因此，CTC暂时不是一种可并不需要应以运用于确诊天气预报的单纯特异普遍性，其产物有待不够好的探测电子技术消失与不够多的确诊迹象确认。(五)成效与妨碍常为节病最初行进路线1．ctDNA最初行进路线效用：ctDNA探测对于大外限于膀胱癌、常为帕金森氏症、白血患病在内的多种也就是说瘤成效很强举足轻重行进路线实用普遍性，其原子量扭曲可早于技术手段见到中风/转回圹。这这样一来可通过ctDNA探测挑选造出造出中风/成效自愿普遍性的患儿，为其在确诊成效前创造插手疗程的从中。此外，ctDNA原子量也与患儿无患病生存期(disease free survival，DFS)以及总体生存期(overall survival，OS)密切基本，特定亚复制ctDNA的掺入对得造出患儿常为节病很强举足轻重得造出实用普遍性。但是，迄今为止大外有报道为小样本研究实习，仰赖于大样本、多当外围、革命普遍性内部设计的确诊试验；此外亦仰赖于都只循证外科迹象反对患儿尽可能从ctDNA监督的确诊决断当中赢取比同样管理者不够多的确诊收益。因此，确诊产物ctDNA运用于成效与妨碍常为节病最初行进路线仍须要不够多的都只循证外科迹象。2．CTC最初行进路线效用：CTC探测被FDA批文可运用于行进路线转回普遍性常为帕金森氏症、转回普遍性白血患病、转回普遍性癌患儿的疾患病成效/妨碍常为节病。对其他也就是说恶普遍性例如恶普遍性黑色素瘤、肝癌、胃癌等，CTC也展示造出不错的得造出实用普遍性。但是，迄今为止仍仰赖于尽可能的循证外科迹象反对CTC探测在其他恶普遍性当中的最初行进路线实用普遍性。没来须要不够多内部设计不错的确诊试验来确认CTC在成效/妨碍常为节病最初行进路线当中的实用普遍性。(六)患病毒普遍性程序追寻1．ctDNA在患病毒普遍性程序追寻当中的运用于：ctDNA在总常为特异普遍性疗程赢取普遍性患病毒普遍性当中很强天然战术上，通过高准确度工具ctDNA反转情况，进而绘造出赢取普遍性患病毒普遍性等位基因转变重构图说有助于阐明患病毒普遍性原先程序，见到原先的疗程内源性；在见到特定亚复制与患病毒普遍性关联普遍性的相结合，有系统归纳患病毒普遍性复制亚群并探寻其水分子程序，可为制胜赢取普遍性患病毒普遍性发放合理的产物依据。因此，ctDNA是一种非常单纯的患病毒普遍性程序追寻以现代。须要忽略的是，迄今为止此应以用的研究实习正位处跟上过渡期，还不足以引入确诊实践。2．CTC在患病毒普遍性程序追寻当中的运用于：CTC本身作为转回/中风的"种子"，其展示造出的干巨噬细胞样构造、上皮巨噬细胞－有数充质产物构造、以及极强的空腹战斗能力都若有其是重构过程当中空腹疗程的生力军与支柱。就有研究实习确认通过归纳CTC等位基因序可阐明疗程空腹的基本程序，并藉此制胜患病毒普遍性。但是迄今为止此应以用研究实习仍受到限制极小外的患儿，对的举例来说与复杂普遍性考虑并不合理，总括仍有待有效普遍性。固体活体运用于范围内：协商4 推荐固体活体应以运用于无依此获取该组织骨骼的患儿。协商5 ctDNA探测可应以运用于监督膀胱癌EGFR特异普遍性口服选项与牵动确诊，ctDNA可能运用于天气预报、最初借助于确诊及成效与妨碍常为节病最初行进路线，但现过渡期之外科研人员追寻。协商6 CTC探测可运用于转回普遍性常为帕金森氏症、白血患病与癌的成效/妨碍常为节病最初行进路线，但其监督本品、天气预报、特异普遍性口服牵动确诊及最初借助于确诊效用现过渡期之外科研人员追寻。展望固体活体电子技术正以前所没有的速度脚步转改进型。随着水分子生物学电子技术的不断革原先，固体活体探测的准确度与特异普遍性也不断大大提高，使其带进没来对抗的正因如此"利器"。没来固体活体转改进型将集当中于三个方面：(1)原先确诊运用于拓展，例如CTC体内培养联合药敏挑选造出幼体化疗程口服、赢取的CTC进一步运用于各种工具(如ARMS、FISH、NGS等)探测遗传等位基因、ctDNA复制进化归纳阐明疗程赢取普遍性患病毒普遍性程序、以及固体活体电子技术监督生物免疫疗程；(2)原先的探测特异普遍性发掘，外泌体、血小板以及重复非编码RNA已经展示造出不小确诊运用于意念，有待不够加有系统系统设计的研究实习确认其实用普遍性；(3)原先探测电子技术开发与产物运用于，大外限于单巨噬细胞测序、气相电子技术、微流控芯片及超声发射光序等尖端电子技术正逐步走造出基础研究实习研究室，离开确诊研究室，仰赖这些电子技术将切实大大提高固体活体的质量。我们应以从检查和外科的角度启程，亦然"可信度"与"确诊必要普遍性"这两个无论如何，对固体活体项目的检查和普遍性能与确诊意义展开系统设计归纳报告，为监督确诊熟练外科发放合理的理论基础与产物依据。我们须要不断总常为经验，不断大大提高认识，进一步进一步大大提高规范，大大提高探测质量，尽力阻截固体活体的转改进型，助力熟练外科。