PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中主导作用的分子机制

社会生活在生物体排泄内的菌种在生物体的生物合成、免疫等方面都展现成着至关重要的效用，菌种恶性循环但会随之而来一系列疾伤寒的发生，比如克罗恩伤寒（CD）和其他形式的受累肠伤寒(IBD)等。但这些直接联系只不过的微生物学程序仍不明确。美国麻省总医院(MGH)布罗德研究者所(Broad Institute)和耶鲁大学附属医院(Harvard Medical School)的研究者其他部门从前挖掘成，一种与克罗恩伤寒之外的、名为爽朗瘤胃线虫(Ruminococcus gnus)的菌株但会释放某种淀粉类(或淀粉大分子单链)，启动时免疫反应。R.gnus电镜录像该研究者刊登在《PNAS》上，是最早揭示排泄伤寒原体与人类所疾伤寒彼此间直接联系程序的研究者之一。“这是一种与众不同的大分子，亦然了排泄伤寒原体与受累疾伤寒彼此间的潜在直接联系，”第一作者Matthew Henke说是。“伤寒原体菌种与疾伤寒的直接联系研究者越来越多，”HMS的物理化学与大分子药理学系主任Clardy说是，“有些之外性更加不强，但有些很弱，但总归都是之外的。”R.gnus与CD之外大约有200万加拿大人患有受累肠伤寒(IBD)，包括克罗恩伤寒。布罗德核心研究者所(Broad core institute)成员、传染伤寒和伤寒原体一组项目联合干事Ramnik Xier的研究者团队年末的明，在克罗恩伤寒的某些发动期，R.gnus在排泄菌种的数量级可以从不足1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke想要通过数据分析确定克罗恩伤寒与R.gnus彼此间的直接联系，其只不过的微生物学程序到底是怎么回事？受累淀粉类于是，研究者团队在研究者团队里培养成R.gnus菌落后，对该菌株造成了的所有大分子进行了鉴定，以确定是否实际上促炎变异。他们挖掘成R.gnus合成并激素较不强鼠李淀粉管状和斜单链的复合淀粉类。进一步研究者指成，该淀粉类主要由三个鼠李淀粉单元呈现成的线性管状和由两个单元呈现成的短斜单链一组成。鼠李淀粉管状由1,2-和1,3-相连的鼠李淀粉单元制成，斜单链较不强与1,6-相连的内斜。这个淀粉类能合理游离大脑皮层细胞激素炎性细胞变异（TNFα），并且TNFα激素举例来说是toll样受体4（TLR4）。拉开序幕本体之谜后，他们抓取了R.gnus的蛋白质一组并鉴定了负责化学合成这种淀粉类的蛋白质。预见的实验将研究者这些蛋白质是否在克罗恩伤寒头痛在此之前以致于表述。不可忽视Henke说是:“如果我们能一个伤寒人，挖掘成这种淀粉类的蛋白质在伤寒情恶化在此之前就仍然表述成来，那就较为有说是服力了，这也意味着这种淀粉类是克罗恩伤寒头痛的原因。”如果这个理论被证明是适当的，研究者其他部门可以针对R.gnus湿润或其造成了这种受累淀粉类的潜能，开发重新放射治疗克罗恩伤寒和类似于受累疾伤寒的作法。伤寒原体一组的影响是最常的，这些挖掘成对克罗恩伤寒以外的其它疾伤寒同样较不强适用性。“从前我们仍然建立联系了这种作法，我们可以快速检查其他菌株，明了伤寒原体一组加强疾伤寒的只不过大分子程序，”Xier说是。在此之前的研究者只是指成生物体排泄伤寒原体一组推移与肠道疾伤寒状态实际上直接联系，但很少有研究者洞察这些直接联系只不过的大分子程序，这项研究者是第一个研究者伤寒原体群与人类所健康彼此间直接联系只不过的大分子程序的研究者，也为今后的研究者提供更加有价值的借鉴。原始成处：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.